Блокада дофаминовых рецепторов

Препараты нейролептики

Сама принципиальная возможность применения физиологически активных соединений, влияющих на синаптическую передачу в ЦНС обусловлена тем, что определенные психические заболевания в значительной мере или полностью определяются нарушениями в функционировании отдельных медиаторно-рецепторных систем головного мозга человека.

Патогенез шизофрении - связывают с гиперфункцией дофаминергич. ядер ЦНС .

Состояние тревоги - с повышением роли адренергических структур.

Нарушение циклов сна - (бодрствование) с дисфункцией серотонинергич сиситемы.

НЕЙРОЛЕПТИКИ - фармакологические средства, используемые для купирования симптоматики психозов (бред, галлюцинации, ажитированное состояние).

Основные эффекты нейролептиков:

1. ПСИХОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ.

Психотропное действие нейролептиков определяется соотношением 2-х эффектов:

нейролептического и антипсихотического.

Нейролептический эффект (седативный эффект) выражается в:

-общей психической заторможенности

-глубоком успокоении

-развитии эмоциональной индифферентности

-снижении реакции на внешние стимулы

-ослаблению агрессивности

Антипсихотический эффект выражается в:

-устранении специфических для психозов симптомов (таких как бред, галлюцинации)

-усилении побуждений, интереса к окружающему

Разделение нейролептиков на антипсихотические и седативные имеет большое значение для клиники.

Биохимические механизмы

Антипсихотический эффект обусловлен антагонизмом по отношению к дофаминовым рецепторам головного мозга (отчасти и к серотониновым).

Дофаминовые рецепторы (Д2) широко распространены в различных структурах ЦНС, их блокада различными средствами сопровождается разнообразными поведенческими, неврологическими, вегетативными реакциями.

Блокада дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы

лежит в основе проявления антипсихотического эффекта

гипоталамуса - снижение температуры тела,

повышение выработки пролактина

триггерной зоны рвотного центра - противорвотное действие

экстрапирамидной системы - экстрапирамидных расстройств

Блокада других, отличных к Д2, дофаминовых рецепторов (Д4) и серотониновых рецепторов -

выявлено у атипичных нейролептиков (клозапин)

Блокада адренорецепторов - седативный эффект

Блокада М-холинорецепторов - меньше экстрапирамидных расстройств

Нейролептический эффект (седативный эффект) обусловлен антагонизмом по отношению к альфа-адренорецепторам ЦНС (в меньшей степени - к М-холинорецепторам и гистаминовым рецепторам).

2. ПОТЕНЦИРОВАНИЕ НАРКОЗА И АНАЛЬГЕЗИИ

(Удлинение и усиление действия депрессантов ЦНС)

Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола мозга и

снижением потока активирующих влияний в кору.

3. ПРОТИВОРВОТНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Нейролептики предупреждают рвоту, возникающую в результате раздражения рецепторов

триггерной зоны рвотного центра (продолговатый мозг, дно четвертого желудочка).

Обусловлено блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов триггерной зоны,

в результате сигналы не поступают в рвотный центр.

4. ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов в гипоталамусе и в периферических сосудах.

5. ПОНИЖЕНИЕ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА

Обусловлено блокадой адрено - и серотониновых рецепторов,

снижением активности терморегулирующих центров гипоталамуса и

уменьшением теплопродукции,

а также расширением сосудов и увеличением отдачи тепла.

Показания к применению

1. Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью.

2. Психомоторное возбуждение при обострении психических заболеваний,

реактивные психозы при психотравмирующих ситуациях (стихийные бедствия, массовые

3. Тошнота и рвота центрального происхождения

(не при рвоте беременных - тератогенное действие),

в настоящее время вытесняются препаратами более избирательного действия - метоклопрамид.

4. Травматический и ожоговый шок.

5. Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии.

6. Нейролептаналгезия - как метод хирургического обезболивания.

Дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом.

Для потенцирования действия препаратов (т. е. для удлинения и усиления действия).

Побочные эффекты

1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дискинезии).

2. Эндокринные нарушения. Быстро развиваются при применении больших доз.

Проявляются: снижением продукции половых гормонов (развитие импотенции и бесплодия)

избыточной продукцией пролактина (у женщин - аменорея, галактореяу мужчин - гинекомастия)

снижением секреции гормонов гипофиза (АКТГ, СТГ, ТТГ, гонадотропных гормонов, окситоцина)

замедлением обмена веществ (ожирение)

3. Гепатотоксическое действие. Нарушение функции печени сопровождается желтухой.

4. Аллергические реакции. В виде кожных проявлений, агранулоцитоза, гемолитической анемии.

5. Осложнения со стороны глаз. Помутнение роговицы и хрусталика.

6. Злокачественный нейролептический синдром.

При длительном применении больших доз нейролептиков.

Проявляется напряжением мышц, высокой температурой, достигающей критических значений,

быстрым развитием коматозного состояния.

НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКИЙ ПАРКИНСОНИЗМ

Паркинсонизм - заболевание, основные проявления которого: ригидность (мышечная скованность) тремор (постоянное непроизвольное дрожание кистей рук, нижней челюсти, головы) акинезия (нарушении двигательной функции, бедность движений)

Описан Паркинсоном в 1817 г.

При паркинсонизме в экстрапирамидной системе резко снижено содержание дофамина.

Ослаблено его тормозное влияние на холинергические нейроны (участвуют в регуляции функции двигательных нейронов спинного мозга).

Возрастают холинергические активирующие влияния.

Может развиваться в результате: склероза мозговых артерий травмы мозга, инсульта, энцефалита после приема лекарственных препаратов (аминазин, галоперидол метилдофа, резерпин)

/ Психиатрия / Антипсихотики

Антипсихотики . Показания, классификация, основные препараты

Антипсихотики

Основное действие – антипсихотическое (редукция бреда и галлюцинаций)

Основной механизм действия всех антипсихотиков – блокада дофаминовых рецепторов

Влияние на другие рецепторные системы мозга способствует развитию других терапевтических и нежелательных эффектов, спектр которых индивидуален для каждого препарата.

Показания для назначения антипсихотиков :

Лечение (купирующее и поддерживающее) психозов различной этиологии

Лечение и профилактика маниакальных фаз при биполярном аффективном расстройстве (в т. ч. непсихотического уровня)

Коррекция поведения (возбуждение, агрессия) в том числе у детей и стариков

Классификация антипсихотиков и основные препараты .

А. Традиционные антипсихотики (нейролептики). Для типичных антипсихотиков характерны двигательные (экстрапирамидные, ЭПС) побочные эффекты, поэтому препараты этой группы длительное время называли нейролептикими (греч. neuron – нерв, leptikos – способный взять)

1) Преимущественно с седативным действием – имеют выраженное седативное действие за счет блокады гистаминовых и альфа-1 адренорецепторов (из-за этого еще сильно снижают АД!). Быстро купируют состояния психомоторного возбуждения!!

Аминазин – табл. по 25мг, 2,5% р-р для в/м введения. Для купирования психомоторного возбуждения 2,0 в/м.

2) Преимущественно с антипсихотическим действием – имеют высокое сродство к дофаминовым рецепторам, мало влияют на другие рецепторы. Оказывают выраженное антипсихотическое действие, вызывают выраженные экстрапирамидные и эндокринные (гиперпролактинемия) побочные эффекты

Галоперидол – табл. по 1,5мг и 5мг, 0,5% р/р для в/м и в/в

3) "Малые" антипсихотики - имеют малое сродство к дофаминовым рецепторам => слабое антипсихотическое действие, но обладают анксиолитическим, седативным, снотворным, вегетостабилизирующим действием. Используются для терапии резистентных тревожных расстройств, для коррекции поведенческих расстройств у страдающих психопатиями, олигофрениями, купирования возбуждения у пожилых больных (например, при сосудистой спутанности), для лечения расстройств сна

Сульпирид (эглонил)

Тиоридазин (сонапакс) – табл по 10 и 25мг

Тиапридал (тиаприд) – табл по 100 мг

Б. Атипичные антипсихотики. Атипичные антипсихотики в отличие от традиционных нейролептиков вызывают меньше ЭПС (поэтому их всегда называют антипсихотики, а не нейролептики), кроме того, кроме действия на психотические симптомы, они способны оказывать влияние на негативные симптомы шизофрении. Атипичные антипсихотики имеют меньшее сродство к дофаминовым рецептором, чем традиционные и блокируют серотониновые.

Клозапин (азалептин, лепонекс) – препарат, используемый при терапевтической резистентности к другим антипсихотикам

Рисперидон (рисполепт, сперидан)

Оланзапин (зипрекса)

Купирующая и поддерживающая терапия психических заболеваний. Антипсихотики пролонгированного действия. Показания. Основные препараты

Купирующая терапия - направлена на редукцию симптомов психического расстройства. Продолжается до полного выздоровления больного или до становления ремиссии (при шизофрении, органических заболеваниях головного мозга, зависимостях от ПАВ), интермиссии (при аффективных психозах), компенсации (при расстройствах личности).

Поддерживающая (противорецидивная) терапия - направленна на сохранение достигнутого улучшения и стабилизацию состояния, т. е. предупреждение рецидивов болезни и удлинение ремиссий

Антипсихотики пролонгированного действия - специальные лекарственные формы антипсихотиков, применяющиеся для поддерживающей терапии, которые после в/м введения постепенно высвобождаются из мышечного депо в кровь и оказывают терапевтическое действие в течение длительного времени (до 1 месяца)

Преимущества перед таблетированными формами:

Полный контроль приема препарата (многие больные перестают принимать препарат на начальных стадиях обострения, что еще более ухудшает их состояние)

Удобство приема (1-2 раза в месяц)

Меньшие колебания концентрации препарата -> меньше побочных эффектов

Препараты:

типичные антипсихотики:

Галоперидол-деканоат

Клопиксол-депо

атипичный антипсихотик:

Рисполепт-конста

Нежелательные явления при лечении антипсихотиками. Нейролептический синдром. Профилактика и лечение нежелательных эффектов антипсихотической терапии

Нежелательные явления при лечении антипсихотиками:

А. Связанные с блокадой дофаминовых рецепторов

Блокада дофаминовых рецепторов, кроме антипсихотического эффекта, вызывает развитие экстрапирамидных симптомов (ЭПС, нейролептический синдром) и увеличение уровня пролактина в крови (у женщин приводит к нарушениям менструального цикла, галактореи, у мужчин – снижению либидо и импотенции)

Варианты нейролептического синдрома:

1. Акатизия - чувство внутреннего дискомфорта, проявляющееся в неусидчивости, невозможности оставаться на месте. При этом увеличение дозы нейролептиков в целях снизить возбуждение усугубляет акатизию. Лечение: снижение дозы нейролептика.

2. Лекарственный паркинсонизм - использование традиционных нейролептиков часто приводит к развитию синдрома паркинсонизма, включающего: гипокинезию, ригидность, тремор (в отличие от болезни Паркинсона чаще симметричный), нарушения походки. После отмены (снижения дозы) препаратов все симптомы проходят. Для коррекции используют М-холинолитики, например, циклодол.

3. Острая дистония - непроизвольные тонические или клонико-тонические движения, вызывающими сгибание или разгибание туловища и конечностей, дистонические спазмы мышц головы и шеи (тризм или форсированное открывание рта, высовывание языка, насильственные гримасы, кривошея с поворотом или запрокидыванием головы назад, окулогирные кризы).

4. Поздняя дискинезия - любой вид гиперкинеза, если он удовлетворяет двум основным критериям: 1) возникает вследствие длительного (более 3 месяцев) приема нейролептика; 2) стойко сохраняется после отмены препарата (в течение нескольких месяцев или лет).

5. Злокачественный нейролепический синдром (ЗНС ) – клиника сходна с приступом фебрильной шизофрении, но развивается на фоне приема нейролептиков: мышечная ригидность, подъем температуры, трофические изменения, помрачение сознания. Состояние угрожающее жизни больного! Требуется госпитализация в реанимационное отделение, отмена нейролептиков, инфузионная терапия и пр.

Б. Прочие нежелательные эффекты антипсихотиков:

1. Психические. седация/сонливость, депрессогенное действие (особенно аминазин), вторичные негативные расстройства

2. Влияние на сердечно-сосудистую систему. снижение АД и ортостатические реакции (аминазин, тизерцин), увеличение интервала QT, агранулоцитоз (клозапин)

3. Обменные нарушения (увеличение массы тела, метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа) – чаще при применении атипичных антипсихотиков

4. Прочие: дерматиты, желтуха, фотосенсибилизация, пигментация роговицы, флебиты и инфильтраты при парентеральном введении (особенно аминазин)

Антидепрессанты. Показания . классификации, основные препараты

Основное действие андитепрессантов – тимоаналептическое (улучшающее настроение). Противотревожное или стимулирующее действия – рассматриваются как вторичные и определяют клиническую классификацию антидепрессантов.

Механизм действия антидепрессантов основан на повышении содержании моноаминов (серотонина, норадреналина, дофамина) в синаптической щели.

Различные группы антидепрессантов способствуют повышению содержания моноаминов различными путями (ингибируют обратный захват, блокируют их разрушение моноаминоксидазой (МАО) и пр.), могут действовать как на все моноамины, так и избирательно. На механизме действия основана фармакодинамическая классификация.

Фармакодинамическая классификация:

1. Обратимые ингибиторы МАО-А (ОИМАО-А)

пирлиндол (Пиразидол)

моклобемид (Аурорикс)

2. Неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина - Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

амитриптилин

имипрамин (Мелипрамин)

кломипрамин (Анафранил)

3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: СИОЗС

Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга

К. С. Раевский

Институт фармакологии РАМН, Москва

П редставления о механизмах действия нейролептических препаратов претерпели значительную эволюцию с начала 50-х годов, когда был создан и введен в клиническую практику первый представитель этого класса психотропных средств - аминазин. Классические наблюдения Delay и Deniker по существу открыли эру психофармакологии не только в психиатрии, но и в общей медицине. Широкий спектр фармакологических свойств аминазина наряду с многообразием его клинических эффектов создавали определенные трудности в понимании механизма действия этого препарата. Определяющим моментом явилось то, что аминазин подобно его предшественникам - другим производным фенотиазина, известным ранее как холиноблокаторы (динезин) и антигистамины (дипразин), наряду с мощным центральным действием угнетающего типа проявлял выраженные периферические эффекты, в частности способность блокировать адренергические рецепторы. Обнаруженное в электрофизиологических исследованиях свойство аминазина блокировать реакцию “пробуждения” на ЭЭГ (так называемая arousal reaction), что было убедительно показано как в эксперименте, так и в клинике, как будто хорошо объясняло наблюдаемый психиатрами психоседативный компонент в действии препарата. Возникло представление о центральной адренергической блокаде как основе механизма психотропного действия аминазина. Отсутствие в то время адекватных методических подходов к изучению рецепторов не давало возможности определить количественные и качественные характеристики способности препарата непосредственно взаимодействовать с тем или иным рецепторным образованием в структурах мозга.

Развитие нейрохимического и молекулярного направлений исследований в 60-70-х годах и особенно в последнее десятилетие определило существенный прогресс в понимании тонких механизмов действия нейролептиков, арсенал которых к этому времени значительно возрос. Появились новые нейролептики не только фенотиазинового ряда (трифтазин, фторфеназин, левомепромазин, тиоридазин и др.), но также представители других химических рядов - производные тиоксантена, структурно близкие к фенотиазинам (хлорпротиксен, флуанксол и их аналоги). Несомненным достижением явилось создание нового класса нейролептических препаратов - производных бутирофенона, к которым относятся галоперидол, спиперон, дроперидол и ряд других препаратов.

Согласно современной классификации все эти вещества могут быть отнесены к классическим нейролептикам, так как в целом для них характерны фармакологические и клинические свойства, присущие аминазину, а именно: психоседативное действие, антипсихотический эффект, выраженное влияние на вегетативные функции (артериальное давление, гладкую мускулатуру, терморегуляцию), способность вызывать экстрапирамидные расстройства у больных. Фармакологический спектр классических нейролептиков включает в себя такие свойства, как угнетающее влияние на поведение и условные рефлексы, антагонизм по отношению к эффектам фенамина и апоморфина, способность вызывать каталепсию (эквивалент экстрапирамидного синдрома), выраженное противорвотное действие, влияние на эндокринные функции и ряд других эффектов. Перечисленные свойства в той или иной степени отражают отдельные проявления классического нейролептического синдрома, наблюдаемого в клинике и описанного основателями клинической психофармакологии. Однако важно отметить, что ни одно из фармакологических свойств, присущих нейролептикам, не может рассматриваться в качестве эквивалента собственно антипсихотического действия, поскольку до настоящего времени не существует адекватной экспериментальной модели психоза.

Таблица 1. Гипотеза дофаминергической рецепторной блокады (A. Carlsson, 1963-1987 )

Основные положения

• Нейролептики - блокаторы дофаминовых рецепторов Д2 типа


• в стриатуме, прилежащем ядре, коре мозга.


• Блокада этих рецепторов подавляет центральную дофаминергическую нейропередачу.


• Развивается компенсаторное увеличение скорости биосинтеза


• и метаболизма дофамина в соответствующих структурах мозга.

Фармакология

• Подавление возбуждающих эффектов агонистов дофаминовых


• рецепторов - апоморфина, амфетамина и др.


• Снижение двигательной гиперактивности, подавление стереотипного поведения, развитие каталепсии, угнетение условных рефлексов.


• Компенсаторное усиление импульсной активности дофаминовых


• нейронов группы А ₉. локализованных в черной субстанции.

Нейрохимия

• Блокада пост - и пресинаптических дофаминовых рецепторов.


• Активация тирозингидроксилазы, ускорение синтеза и оборота


• дофамина.


• Хроническое введение сопровождается развитием рецепторной


• гиперчувствительности, увеличением числа дофаминовых рецепторов.


• Взаимодействие с рецепторами других нейротрансмиттеров


• (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина).

Таблица 2. Основные свойства атипичных нейролептиков

Фармакология

• Избирательность действия по отношению к мезолимбической


• и мезокортикальной дофаминергическим системам мозга (в поведен - ческих тестах - избирательная блокада апоморфиновой стереотипии лимбического генеза).


• Менее выраженное влияние на нигростриатную дофаминергическую систему.


• Отсутствие каталептогенного действия, слабое влияние


• на апоморфиновую стереотипию стриатного происхождения.

Нейрохимия

• Избирательная блокада дофаминергических и серотонинергических рецепторов лимбических и корковых структур мозга (высокое сродство


• к этим рецепторам).


• Увеличение скорости синтеза и оборота дофамина преимущественно


• в лимбических и корковых структурах мозга (прилежащее ядро,


• префронтальная кора) .


• Блокада пресинаптических ауторецепторов дофамина и серотонина, т. е. ослабление ингибиторного контроля процесса высвобождения


• дофамина, облегчение дофаминергической передачи.


• Усиление дофаминергической активности в лимбических структурах


• и префронтальной коре, коррекция дисбаланса нейротрансмиттеров:


• а) на уровне взаимодействия дофамин/серотонин;


• б) на уровне глутамат/дофаминергического взаимодействия


• в подкорковых структурах мозга, коррекция глутаматергического


• дефицита.

Данные ПЭТ исследований

• Классические нейролептики
  

На уровне клинически эффективных доз 70-80 % “занятости” Д2

дофаминовых рецепторов базальных ганглиев (как следствие - высокий риск развития ЭПС)

• Атипичные нейролептики
  

На уровне терапевтических доз “занятость” 80-90 % серотониновых рецепторов 5-НТ2 типа в корково-лимбической области (уменьшение риска развития ЭПС, благоприятный эффект на негативную

симптоматику психоза).

• Эффективность в отношении негативной симптоматики психоза.


• Слабая выраженность или отсутствие экстрапирамидных расстройств.


• Положительное влияние на когнитивные расстройства.

Нейролептики: механизм действия нейролептиков

Опубликовано: 18.03.2015

Ключевые слова: нейролептики, препараты, днействие, эффекты, типичные, атипичные.

Нейролептики (антипсихотические средства) применяют в основном в психиатрии для лечения острых и хронических психозов (шизофрения, старческие, инфекционные, алкогольные, детские психозы, маниакально-депрессивные расстройства), психопатий, купирования психомоторного возбуждения. Также нейролептики используются в комплексном лечении лекарственной зависимости, вызванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом. Антипсихотические средства уменьшают бред, галлюцинации, остроту эмоциональных переживаний, агрессивность, импульсивность поведенческих реакций.

Психозы - обобщённое название класса психических расстройств, общей чертой которых является нарушение процесса отражения объективной действительности, иными словами окружающий мир воспринимается больным искажённо. Как правило, психозы сопровождаются продуктивной психопатологической симптоматикой в виде расстройства мышления (бред), восприятия (слуховые, зрительные и прочие галлюцинации), а также нарушениями двигательной активности (заторможенность, ступор или психомоторное возбуждение). Также могут наблюдаться негативные симптомы: эмоциональная индифферентность, ангедония (снижение способности испытывать удовольствие), асоциальность (отсутствие интереса к общению с людьми).

Причина возникновения психозов в настоящее время не известна. Однако установлено, что у пациентов, страдающих данными психическими заболеваниями, отмечается стимуляция дофаминергической иннервации в нейронах лимбической системы головного мозга.

Механизм действия нейролептиков

Механизм действия антипсихотических средств заключается в следующем: нейролептики блокируют (по конкурентному типу) постсинаптические дофаминовые рецепторы в ретикулярной формации, лимбической системе. гипоталамусе и гиппокампе. Кроме того, лекарственные препараты этой группы уменьшают высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний нервных синапсов, а также увеличивает его обратный нейрональный захват. Таким образом, количество дофамина в синаптической щели снижается и, следовательно, снижается возбуждение дофаминовых рецепторов. Для некоторых нейролептиков в развитии антипсихотического эффекта может иметь значение блокада серотониновых, М-холинорецепторов и адренергических рецепторов в головном мозге.

Влиянием на дофаминергическую систему объясняется способность нейролептиков вызывать столь типичный для них побочный эффект, как лекарственный паркинсонизм. Это происходит в результате блокады дофаминовых рецепторов, большое количество которых локализуется в ядрах экстрапирамидной системы.

В связи с этим нейролептики принято подразделять на так называемые типичные и атипичные. Основное различие заключается в том, что атипичные антипсихотические средства, в отличие от типичных нейролептиков, гораздо реже и в меньшей степени вызывают экстрапирамидные расстройства и нейроэндокринные нарушения, связанные с блокадой дофаминовых D₂-рецепторов. Считается, что отсутствие у атипичных нейролептиков существенных экстрапирамидных расстройств обусловлено высокими значениями соотношения вызываемой ими блокады 5-HT_2A /D₂-рецепторов.

Известно, что центральные серотонинергические и дофаминергические структуры находятся в реципрокных отношениях. Блокада серотониновых 5-HT_2A - рецепторов в нигростриатной и тубероинфундибулярной системах реципрокно повышает дофаминовую активность в этих структурах, что уменьшает выраженность побочных явлений (экстрапирамидных расстройств, гиперпролактинемии и др.), свойственных типичным нейролептикам.

Нейролептики оказывают следующие виды дозозависимых фармакологических эффектов:

• нейролептический (антипсихотический);


• седативный (успокаивающий);


• анксиолитический (транквилизирующий);


• миорелаксирующий;


• уменьшение вегетативных реакций;


• гипотермическое действие - снижение нормальной температуры тела;


• противорвотное;


• гипотензивное;


• потенцирование действия депримирующих средств (наркозных, снотворных, седативных, транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя).

Антипсихотические средства классифицируют согласно особенностям химического строения:

Типичные нейролептики Производные фенотиазина. хлорпромазин (торазин), левомепромазин (тизерцин), перфеназин (этаперазин), трифлуоперазин (трифтазин), флуфеназин, тиоридазин. Производные тиоксантена. хлорпротиксен (труксал). Производные бутирофенона. галоперидол (сенорм), дроперидол, трифлуперидол. Атипичные нейролептики Замещённые бензамиды. сульпирид (бетамакс). Производные дибензодиазепина. клозапин (азалептин). Производные бензизоксазола. рисперидон (нейпилепт).

Наибольшее количество типичных нейролептиков относится к фенотиазиновым производным. Первым нейролептиком, введённым в медицинскую практику (в 1952 году) был хлорпромазин - препарат из группы производных фенотиазина. Средства данной группы отличаются друг от друга степенью выраженности различных эффектов.

Производные фенотиазина оказывают нейролептический (антипсихотический) и седативный эффекты. В больших дозах они способны обладать гипнотическим действием, то есть вызывают поверхностный сон, легко прерываемый внешними раздражителями. Также характерным является миорелаксирующий эффект, проявляющийся снижением двигательной активности. Может происходить угнетение центра теплорегуляции, что приводит к гипотермическому действию (снижению нормальной температуры тела) в результате увеличения теплоотдачи.

Производные фенотиазина обладают отчётливым противорвотным эффектом, который является следствием блокады дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра. Припарат тиэтилперазин (производное фенотиазина) утратил антипсихотическое применение и используется исключительно как противорвотное средство.

Нейролептики данной группы способны потенцировать действие ряда нейротропных препаратов (таких как средства для наркоза, седативные препараты, снотворные средства. транквилизаторы, наркотические анальгетики), то есть усиливать эффекты лекарственных средств, угнетающих ЦНС. Фенотиазины могут оказывать влияние и на периферическую иннервацию. Выражено у них α-адреноблокирующее действие (см. α-адреноблокаторы ), что приводит к гипотензивному эффекту (снижение артериального давления). Кроме того, отмечаются М-холиноблокирующие (атропиноподобные ) свойства, что проявляется снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез. Отмечается также антигистаминная активность нейролептиков (результат блокады Н₁-гистаминовых рецепторов).

К производным тиоксантена относится хлорпротиксен (труксал). По химическому строению и эффектам этот препарат схож с фенотиазиновыми производными. Однако уступает им по выраженности нейролептического действия. Кроме того, у данного препарата отмечается некоторая антидепрессивная активность.

К наиболее сильным нейролептикам относятся производные бутирофенона - галоперидол (сенорм) и дроперидол. Они отличаются быстрым наступлением антипсихотического эффекта. Механизм психотропного действия этих препаратов связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, центральным α-адреноблокирующим действием, а также с нарушением нейронального захвата и депонирования норадреналина. Кроме того, данная группа препаратов является производным масляной кислоты, что в свою очередь, вызывает усиление сродства ГАМК к ГАМК_А - рецепторам, приводя к усилению торможения в нейронах ЦНС.

Дроперидол отличается от галоперидола кратковременным действием. Применяют его главным образом для нейролептанальгезии (вид общего обезболивания с сохранением сознания), а также для снятия болей при инфаркте миокарда, при травмах и др. Для этого используется комбинированный препарат таламонал сочетающий в себе дроперидол и наркотический анальгетик группы фентанила в соотношении доз 50:1. При таком сочетании дроперидол потенцирует обезболивающее действие фентанила, а также устраняет у пациента чувство беспокойства, напряжения перед оперативным вмешательством.

К группе атипичных нейролептиков относится замещённый бензамид - сульпирид (бетамакс). Механизм действия этого препарата связан с избирательным угнетением дофаминовых D₂-рецепторов. Для сульпирида характерно противорвотное действие. Седативный эффект препарата выражен незначительно. При применении сульпирида возможна небольшая гипотензия .

К производным дибензодиазепина относится клозапин. для которого отмечена высокая чувствительность к дофаминовым D₂- и D₄-рецепторам, а также серотониновым 5-НТ_2А - рецепторам. Также у клозапина выражено центральное М-холиноблокирующее и α-адреноблокирующее действие. Препарат обладает выраженным нейролептическим и седативным эффектом.

Подобным клозапину механизмом антипсихотического действия обладает производное бензизолксазола - рисперидон. который также является атипичным нейролептиком.

Учитывая, что психозы могут сопровождаться продуктивной и негативной симптоматикой, выделяют психофармакологическую классификацию нейролептиков:

Преимущественно седативные Фенотиазины алифатические. хлорпромазин; левомепромазин. Преимущественно антипсихотические Фенотиазины с пиперидиновым радикалом. трифлуоперазин; флуфеназин. Производные бутирофенона. галоперидол. Смешанного спектра действия Фенотиазины с пиперидиновым радикалом. тиоридазин. Производные тиоксантена. хлорпротиксен. Производные бензодиазепина и бензамиды. клозапин; сульпирид.

Установлено, что устранение продуктивной симптоматики психозов при использовании нейролептиков реализуется в основном за счёт блокады D₂-рецепторов мезолимбической системы, уменьшение негативных симптомов связано с блокадой 5-НТ₂-серотониновых рецепторов, а седативное действие связывают с блокадой центральных Н₁-гистаминовых рецепторов и α-адренорецепторов.

Источники:

1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В. М. Брюханов, Я. Ф. Зверев, В. В. Лампатов, А. Ю. Жариков, О. С. Талалаева - Барнаул. изд-во Спектр, 2014.

2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М. Д. Петров В. И. Гаевая Л. М. Давыдов В. С. - М. ИКЦ Март, 2007.

style="display:inline-block;width:300px;height:250px"
data-ad-client="ca-pub-6667286237319125"
data-ad-slot="5736897066">