Блокаторы гистаминовых рецепторов

Болезни человека и их лечение

Блокаторы гистаминовых рецепторов (синонимы: антагонисты гистамина, гистаминоблокаторы) — лекарственные препараты, которые устраняют физиологические эффекты гистамина, блокируя рецепторы чувствительных к нему клеток.

В клинической практике используются блокаторы для двух из трех известных типов гистаминовых рецепторов:

Н₁ - и Н₂ - гистаминоблокаторы.

Фармакология Н₃ - рецепторов в ц. н.с. и предполагаемая возможность их взаимодействия с используемыми блокаторами гистаминовых рецепторов изучены недостаточно.

Блокада Н₁ - рецепторов предотвращает вызываемый гистамином бронхоспазм и возникающие при развитии аллергической реакции гиперемию, отек, кожный зуд. Поэтому показаниями к применению Н₁ - гистаминоблокаторов являются прежде всего аллергические болезни (особенно протекающие с аллергическими реакциями I типа) и различные состояния, сопровождающиеся освобождением гистамина в тканях:

• сенная лихорадка,


• аллергический ринит,


• крапивница,


• реакции на укусы насекомых,


• ангионевротический отек,


• зудящие дерматозы,


• экзема,


• реакции на переливание крови,


• введение рентгеноконтрастных веществ,


• лекарственных средств и т. д.

Кроме того, отдельным Н₁ - гистаминоблокаторам присущи дополнительные фармакологические эффекты, которые учитываются при клиническом использовании блокаторов гистаминовых рецепторов, димебон, секвифенадин, ципрогептадин обладают антисеротониновым действием, что создает им предпочтение при зудящих дерматозах.

Производные фенотиазина имеют a - адреноблокирующие свойства. Многие Н₁ - гистаминоблокаторы, особенно первого поколения, проявляют свойства холинолитиков как периферического (что способствует ослаблению аллергических реакций), так и центрального действия (для проникающих ГЭБ); они потенцируют действие на ц. н.с. алкоголя, снотворных и ряда транквилизирующих средств и сами дозозависимо угнетают ц. н.с. что расширило показания к их применению в качестве седативных и даже снотворных (дифенгидрамин), а также противорвотных средств, в частности при болезни Меньера, рвоте беременных, воздушной и морской болезни (дименгидринат). Дифенгидрамин наряду с угнетающим центральным обладает также местным анестезирующим действием; как и прометазин он входит в состав литических смесей, применяемых в анестезиологии.

Основные Н1-гистаминоблокаторов:

• Азеластин (аллергодил),


• Астемизол (асмовал, астелонг, астемисан, гисманал, гисталонг, стелерт, стемиз),


• Димебон,


• Дименгидринат (анаузин, дедалон, драмил, эмедил и др.),


• Диметинден (фенистил),


• Дифенгидрамин (алледрил, аллергин, амидрил, бенадрил, димедрол и др.),


• Квифенадин (фенкарол),


• Клемастин (ангистан, ривтагил, тавегил, тавист), меклопродина фумарат,


• Левокабастин (гистимет),


• Лоратадин (кларитин, ломилан),


• Мебгидролин (диазолин, инсидал, омерил),


• Оксатомид (тинсет),


• Прометазин (аллерган, дипразин, пипольфен и др.),


• Секвифенадин (бикарфен),


• Сетастин (лодерикс, лоридекс),


• Терфенадин (бронал, гистадин, карадонел, тамагон, теридин, тофрин, трексил),


• Фенирамин (авил),


• Хлоропирамин (супрастин),


• Цетиризин (аллерцет, зиртек, цетрин),


• Ципрогептадин (перитол).

Блокаторы Н2-рецепторов гистамина до сих пор являются одними из наиболее распространенных лекарственных препаратов, которые используются при лечении язвенной болезни. Это связано прежде всего с их выраженными антисекреторными свойствами, но кроме того, Н2-блокаторы подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи, повышают синтез простагландинов в слизистой желудка, увеличивают секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке, нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки. Обнаружено также положительное влияние Н2-блокаторов на нормализацию ультраструктурных показателей желудочного эпителия.

Различают блокаторы Н2-гистаминорецепторов:

I-го поколения (циметидин),

II-го (низатидин, ранитидин и др.),

III-го поколения (фамотидин).

Блокируя Н2-гистаминорецепторы париетальных (обкладочных) клеток желудка, они существенно снижают их базальную секрецию и секрецию, стимулированную пищей, гистамином, пентагастрином и кофеином. Секреция, стимулированная ацетилхолином (карбохолином), снижается под их влиянием в меньшей степени, а циметидин практически не изменяет ее, т. к. не обладает холинолитическим действием. Повышая рН в желудке, Н2-гистаминоблокаторы снижают активность пепсина и в целом уменьшают значение пептического фактора в образовании язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя их заживлению.

Показания к применению Н2-гистаминоблокаторов:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения, при осложненном течении, а также для профилактики обострений),


• синдром Золлингера — Эллисона,


• рефлюкс-эзофагит,


• острый и хронический (в фазе обострения) панкреатит,


• эрозивные гастрит и дуоденит (в т. ч. возникшие при лечении глюкокортикоидами),


• острые кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта,


• профилактика так называемого синдрома Мендельсона — аспирации кислого содержимого желудка во время общей анестезии или в родах.

Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса содержит группу A02BA Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов:

• A02BA01 Циметидин


• A02BA02 Ранитидин


• A02BA03 Фамотидин


• A02BA04 Низатидин


• A02BA05 Ниперотидин


• A02BA06 Роксатидин


• A02BA07 Ранитидина висмута цитрат


• A02BA08 Лафутидин


• A02BA51 Циметидин в сочетании с другими препаратами


• A02BA53 Фамотидин в сочетании с другими препаратами

Противопоказания:

• возраст до 7 лет,


• беременность и период грудного вскармливания ребенка,


• существенные нарушения функций печени и почек, сердечная недостаточность,


• одновременное применение цитостатиков. Назад
  

Блокаторы гистаминовых рецепторов

Снижающих продукцию соляной кислоты в желудке, в настоящее время в медицинской практике находят свош применение два класса: блокаторы имеют эффект тахифилаксии. Они понижают секрецию, как гастрин, вызванную гистамином, но не влияют на такие катализаторы секреции. Возникновение этого парадокса наблюдается в течение 42 часов с момента начала терапии. Это, кислотного рикошета, эффект, а также побочные эффекты. Потому ингибиторы протонной помпы могут быть рекомендованы для долговременной терапии, гистаминовые сенсоры. 1-ый селективный - блокатор буримамид оказался недостаточно действенным. Структуру буримамида несколько изменили и получили наиболее активный метиамид. У этих нездоровых при мониторировании рн желудка. Относятся к противоязвенным антисекреторным продуктам. Не наблюдалось существенного конфигурации уровня интрагастральной кислотности. Имеются подтверждения наличия связи меж исцелением антисекреторными продуктами и развитием. И понижении по данной для нас причине продукции и поступления соляной кислоты в просвет желудка. Клинические исследования этого продукта проявили неплохую эффективность, проявляющуюся в форме гранулоцитопении, но нежданно высшую токсичность. Понижение целебного эффекта продукта при повторном пришме, а ингибиторы протонной помпы, нет. Циметидин удачно прошшл клинические исследования и был одобрено в 1974. A02BA53 фамотидин в сочетании с иными продуктами, распоряжением правительства русской федерации от 30 декабря 2009. За это открытие джеймс блэк получил нобелевскую премию в 1988. Включены последующие блокаторы - гистаминовых рецепторов: ранитидин, покрытые оболочкой; пилюли, раствор для внутривенного и внутримышечного введения; раствор для инъекций; пилюли, покрытые пленочной оболочкой. Голубым изображена обкладочная париетальная клеточка, числу побочных эффектов и тому схожее уступают наиболее современному классу фармацевтических средств, гастриновый сенсор, сопоставление дневной антисекреторной, блокаторы по всем фармакологическим характеристикам кислотоподавлению, ранитидин и омепразола, времени деяния, ингибиторам протоновой помпы, активности блокаторов - рецепторов. Как 1-ый селективный продукт - блокатор - рецепторов. При терапии как блокаторам - рецепторов гистамина, у 1,5% пациентов имеется полная резистентность к данному продукту, так и ингибиторами протонной помпы. № 2135- р в список жизненно нужных и важных фармацевтических средств. Рецепторов именуемых также гистаминовыми обкладочных клеток. История блокаторы - гистаминовых рецепторов начинается с 1972 года, сходных по структуре с молекулой гистамина, когда под управлением джеймса блэка в лаборатории компании Smith Kline French в великобритании опосля преодоления начальных проблем было синтезировано и изучено огромное число соединений. Выявленные на доклиническом шаге действенные и безопасные соединения были переданы на клинические исследования. Представленная в разделе информация о фармацевтических продуктах, способах диагностики и исцеления предназначена для мед работников и не является аннотацией по применению. При отмене, ориентировали фармакологов на поиски новейших препаратов, снижающих кислотность желудка. Дальнейшие усилия привели к созданию циметидина. То сыграло революционную роль в гастроэнтерологии, существенно снизив количество ваготомий.

Блокаторы гистаминовые рецепторы

Репутация: 1002

Блокаторы гистаминовых рецепторов

14 ноября 2010

Блок а торы гистам и новых рец е пторов (синонимы: антагонисты гистамина, гистаминоблокаторы) — лекарственные средства, устраняющие физиологические эффекты гистамина, блокируя рецепторы чувствительных к нему клеток.

В клинической практике используются блокаторы для двух из трех известных типов гистаминовых рецепторов. Н₁ - и Н₂ - гистаминоблокаторы. Фармакология Н₃ - рецепторов в ц. н.с. и предполагаемая возможность их взаимодействия с используемыми Б. г. р. изучены недостаточно.

Н₁ - гистаминоблокаторы представлены препаратами разных химических групп, среди которых, в частности, этаноламины (дименгидринат, дифенгидрамин, клемастин); этилендиамины (хлоропирамин); тетрагидрокарболины (димебон, мебгидролин); фенотиазины (прометазин); производные алкиламина (диметинден), хинуклидина (квифенадин, секвифенадин), фталазинона (азеластин) и др. Полагают, что в отличие от препаратов так называемого первого поколения (дифенгидрамин, мебгидролин, прометазин, хлоропирамин), относящихся к конкуретным ингибиторам Н₁ - рецепторов, большинство препаратов следующего, или второго, поколения (в частности акривастин, астемизол, клемастин, лоратадин, терфенадин, цетиризин, эбастин) являются неконкурентными антагонистами гистамина, прочно связывающимися с Н₁ - рецепторами, чем объясняется большая выраженность и продолжительность их антигистаминного эффекта.

Блокада Н₁ - рецепторов предотвращает вызываемый гистамином бронхоспазм и возникающие при развитии аллергической реакции гиперемию, отек, кожный зуд. Поэтому показаниями к применению Н₁ - гистаминоблокаторов являются прежде всего аллергические болезни (особенно протекающие с аллергическими реакциями I типа) и различные состояния, сопровождающиеся освобождением гистамина в тканях: сенная лихорадка, аллергический ринит, крапивница, реакции на укусы насекомых, ангионевротический отек, зудящие дерматозы, экзема, реакции на переливание крови, введение рентгеноконтрастных веществ, лекарственных средств и т. д. Кроме того, отдельным Н₁ - гистаминоблокаторам присущи дополнительные фармакологические эффекты, которые учитываются при клиническом использовании Б. г. р. Так, димебон, секвифенадин, ципрогептадин обладают антисеротониновым действием, что создает им предпочтение при зудящих дерматозах; производные фенотиазина имеют a - адреноблокирующие свойства; многие Н₁ - гистаминоблокаторы, особенно первого поколения, проявляют свойства холинолитиков как периферического (что способствует ослаблению аллергических реакций), так и центрального действия (для проникающих ГЭБ); они потенцируют действие на ц. н.с. алкоголя, снотворных и ряда транквилизирующих средств и сами дозозависимо угнетают ц. н.с. что расширило показания к их применению в качестве седативных и даже снотворных (дифенгидрамин), а также противорвотных средств, в частности при болезни Меньера, рвоте беременных, воздушной и морской болезни (дименгидринат). дифенгидрамин наряду с угнетающим центральным обладает также местным анестезирующим действием; как и прометазин он входит в состав литических смесей, применяемых в анестезиологии.

При передозировке Н₁ - гистаминоблокаторов, влияющих на ц. н.с. отмечаются сонливость, заторможенность, мышечная дистония, возможны судороги, иногда повышенная возбудимость (особенно у детей), расстройства сна; холинолитические эффекты могут проявиться сухостью во рту, повышением внутриглазного давления, расстройствами зрения, нарушением моторики желудочно-кишечного тракта, тахикардией. при острых отравлениях дифенгидрамином или прометазином холинолитические эффекты проявляются особенно ярко; нередко бывают галлюцинации, психомоторное возбуждение, судорожные припадки, развиваются сопорозное состояние или кома (особенно при отравлениях на фоне приема алкоголя), острая дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Побочные действия Н₁ - гистаминоблокаторов и противопоказания к их применению определяются свойствами конкретных препаратов. Средства, существенно влияющие на ц. н.с. (дифенгидрамин, производные фенотиазина, оксатомид и др.), не назначают лицам, продолжающим деятельность, требующую концентрации внимания и сохранения скорости реакций. На период лечения препаратами, угнетающими ц. н.с. исключают употребление алкоголя и пересматривают дозирование применяемых одновременно нейролептиков, снотворных и транквилизирующих средств. Ряду препаратов второго поколения (астемизол, терфенадин и др.) свойственно аритмогенное действие на сердце, сопряженное с удлинением интервала Q—T на ЭКГ; они противопоказаны лицам с исходным удлинением интервала Q—T из-за угрозы развития желудочковых тахиаритмий с возможной внезапной смертью. Препараты с заметным холинолитическим действием противопоказаны при закрытоугольной глаукоме. Практически все Н₁ - гистаминоблокаторы противопоказаны женщинам при беременности и в период грудного вскармливания ребенка.

Формы выпуска и краткая характеристика основных Н₁ - гистаминоблокаторов приводятся ниже.

Азеластин (аллергодил) — 0,05% р-р (глазные капли); назальный спрей (1 мг/мл ) по 10 мл во флаконе. Кроме основного действия блокирует высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Применяется местно при аллергических конъюнктивите (по 1 капле в каждый глаз 3—4 раза в сутки) и рините (по 1 ингаляции в каждый носовой ход 1—2 раза в сутки). Побочные действия: местная сухость слизистых оболочек, горечь во рту.

Астемизол (асмовал, астелонг, астемисан, гисманал, гисталонг, стелерт, стемиз) — таблетки по 5 и 10 мг ; суспензия (1 мг/мл ) для приема внутрь по 50 и 100 мл во флаконах. Мало проникает через ГЭБ и почти не проявляет холинолитических свойств. После всасывания метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — десметиластемизола; выводится преимущественно с желчью; Т_1/2 астемизола достигает 2 сут. десметиластемизола 9—13 сут. некоторые макролиды и противогрибковые препараты способны снижать интенсивность метаболизма астемизола. Назначают пациентам старше 12 лет внутрь по 10 мг 1 раз/сут. (максимальная доза — 30 мг /сут.), детям от 6 до 12 лет по 5 мг /сут. детям от 2 до 6 лет — только в виде суспензии из расчета 0,2 мг /1 кг массы тела 1 раз/сут.; продолжительность лечения до 7 дней. Передозировка и побочные действия: бессонница, эмоциональные расстройства, парестезии, судороги, повышение активности печеночных трансаминаз, удлинение интервала Q—T на экг, желудочковые тахиаритмии; при длительном применении возможно увеличение массы тела. Противопоказания: возраст до 2 лет; удлиненный интервал Q—T на экг, гипокалиемия; выраженные нарушения функций печени; беременность и период лактации; одновременное применение кетоконазола, интраконазола, микозолона, эритромицина, хинина, противоаритмических и иных средств, способных удлинять интервал Q—T.

Димебон — таблетки по 2,5 мг (для детей) и по 10 мг. По строению близок к мебгидролину; дополнительно проявляет антисеротониновые свойства; обладает седативным и местноанестезирующим действием. Назначают взрослым по 10—20 мг до 3 раз/сут. в течение 7—12 дней.

Дименгидринат (анаузин, дедалон, драмил, эмедил и др.) — таблетки по 50 мг — комплексная соль дифенгидрамина (димедрола) с хлортеофиллином. Обладает выраженным центральным, в частности противорвотным действием. Применяется главным образом для предупреждения и купирования проявлений воздушной и морской болезни, болезни Меньера, приступов рвоты разного происхождения. Назначают взрослым внутрь до еды по 50—100 мг за полчаса до посадки в самолет или на корабль, а с лечебной целью в той же дозе от 4 до 6 раз в день. При этом возможны холинолитические эффекты (сухость во рту, расстройства аккомодации и др.), устранямые снижением дозы препарата.

Диметинден (фенистил) — 0,1% р-р (капли для приема внутрь); таблетки ретард по 2,5 мг ; капсулы ретард по 4 мг ; 0,1% гель в тубах для нанесения на пораженные участки кожи. Кроме Н₁ - гистаминоблокирующего, предполагается антикининовое действие; обладает выраженным противоотечным и противозудным эффектами, проявляет слабые седативные и холинолитические свойства (при использовании возможны сонливость, сухость во рту). Внутрь пациентам старше 12 лет назначают по 1 мг (20 капель) до 3 раз в сутки либо таблетки ретард 2 раза в сутки или капсулы ретард 1 раз в сутки; суточная доза для детей до 1 г ода составляет 3—10 капель, от 1 до 3 лет — 10—15 капель, от 3 до 12 лет — 15 — 20 капель (в 3 приема). Гель используют 2 — 4 раза в сутки.

Дифенгидрамин (алледрил, аллергин, амидрил, бенадрил, димедрол и др.) — таблетки по 20, 25, 30 и 50 мг ; 1% р-р в ампулах и в шприц-тюбиках по 1 мл ; «палочки» (по 50 мг ) на полиэтиленовой основе для закладывания в носовые ходы при аллергических ринитах; свечи по 5, 10, 15 и 20 мг. Угнетает ц. н.с. проявляет выраженную холинолитическую активность, в т. ч. в вегетативных ганглиях. Кроме аллергических заболеваний, дополнительно используется как снотворное и противорвотное средство (в частности, при синдроме Меньера), а также при хорее и в составе литических смесей для премедикации в анестезиологии. Как противоаллергическое средство взрослым внутрь назначают по 30—50 мг 1—3 раза в сутки; максимальная суточная доза 250 мг ; внутривенно (капельно) и внутримышечно вводят по 20—50 мг. Детям: до 1 г ода — по 2—5 мг ; от 2 до 5 лет — по 5—15 мг ; от 6 до 12 лет — по 15—30 мг на прием. В качестве снотворного взрослым назначают по 50 мг на ночь. Противопоказания: закрытоугольная глаукома, астматический статус, пилородуоденальные стенозы, обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т. ч. при гипертрофии предстательной железы.

Квифенадин (фенкарол) — таблетки по 10 (для детской практики), 25 и 50 мг. Помимо блокады Н₁ - гистаминорецепторов, уменьшает содержание свободного гистамина в тканях, активируя диаминоксидазу. Мало проникает через ГЭБ и в терапевтических дозах не оказывает заметного седативного и холинолитического действия. Назначают внутрь после еды (из-за раздражающего действия на слизистые оболочки) лицам старше 12 лет по 25—50 мг 2—4 раза в сутки; детям до 3 лет — по 5 мг. от 3 до 7 лет — по 10 мг 1—2 раза в сутки, от 7 до 12 лет — по 10—15 мг 2—3 раза в сутки. Переносимость препарата хорошая; иногда наблюдаются сухость во рту и диспептические расстройства, проходящие при уменьшении дозы.

Клемастин (ангистан, ривтагил, тавегил, тавист), меклопродина фумарат, — таблетки по 1 мг ; сироп (0,1 мг/мл ) для приема внутрь; 0,1% р-р в ампулах по 2 мл для внутримышечного или внутривенного (медленно, за 2—3 мин ) введения. Проявляет седативные и холинолитические свойства; противоотечный и противозудный эффекты разовой дозы при аллергии продолжается 12—24 ч. Назначают 2 раза/сут. внутрь пациентам старше 12 лет по 1—2 мг (максимальная суточная доза взрослым 6 мг ), детям от 6 до 12 лет — по 0,5—1 мг ; парентерально взрослым — по 2 мг. детям от 6 до 12 лет — из расчета 25 мкг/кг .

Левокабастин (гистимет) — 0,05% р-р во флаконах по 4 мл (глазные капли) и во флаконах по 10 мл в форме аэрозоля для интраназального применения. Используется при аллергических конъюнктивитах (по 1 капле в каждый глаз 2—4 раза в сутки) и ринитах (по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 2 раза в сутки). Резорбтивное действие практически отсутствует; возможно преходящее местное раздражение слизистых оболочек.

Лоратадин (кларитин, ломилан) — таблетки по 10 мг ; суспензия и сироп (1 мг /мл) во флаконах. Назначают внутрь 1 раз в сутки: взрослым и детям с массой тела больше 30 кг по 10 мг. Побочные действия: повышенная утомляемость, сухость во рту, тошнота.

Мебгидролин (диазолин, инсидал, омерил) — драже по 50 и 100 мг. сироп 10 мг /мл. Мало проникает через ГЭБ и потому практически не угнетает ц. н.с. (слабое седативное действие); проявляет холинолитические свойства. Назначают внутрь взрослым и детям старше 10 лет по 100—300 мг /сут (в 1—2 приема), детям до 10 лет 50—200 мг /сут. Противопоказания те же, что для дифенгидрамина (димедрола).

Оксатомид (тинсет) — таблетки по 30 мг. Кроме блокады Н₁ - гистаминорецепторов, подавляет высвобождение медиаторов аллергии и воспаления из тучных клеток. Угнетает ц. н.с. Назначают внутрь взрослым по 30—60 мг (пожилым — 30 мг ) 2 раза в сутки; детям с массой тела 15—35 кг — по 15 мг один раз в сутки, с массой тела больше 35 кг — по 30 мг /сут. (в 1 или 2 приема). Побочные действия: сонливость, слабость, утомляемость, сухость во рту, дискинезии (у детей), повышение активности печеночных трансаминаз, повышение аппетита с приростом массы тела (при использовании в высоких дозах). Противопоказания: возраст до 6 лет, беременность и грудное вскармливание ребенка, активные заболевания и функциональная недостаточность печени, одновременное применение средств, угнетающих ц. н.с.

Прометазин (аллерган, дипразин, пипольфен и др.) — драже по 25 мг ; 2,5% р-р в ампулах по 2 мл (50 мг ) для внутримышечного или внутривенного введения. Выраженно влияет на ц. н.с. (седативный и противорвотный эффекты, снижение температуры тела), оказывает a - адренолитическое, а также холинолитическое (периферическое и центральное) действие. Кроме аллергических заболеваний, применяется при болезни (синдроме) Меньера, морской и воздушной болезни, хорее, энцефалитах, психозах и неврозах с возбуждением и расстройствами сна, в анестезиологии в составе литических смесей — для потенцирования наркоза, а также действия анальгетиков и местных анестетиков. Назначают внутрь взрослым по 12,5—25 мг 2—4 раза в сутки (максимальная суточная доза 500 мг ); парентерально (по экстренным показаниям, до и после хирургических вмешательств) вводят по 50 мг (максимальная суточная доза 250 мг ). Детям в возрасте от 2 до 12 мес. внутрь назначают по 5—7,5 мг 2—4 раза в сутки, от 1 года до 6 лет — по 7,5—12,5 мг 2—4 раза в сутки, от 6 до 14 лет — по 25 мг 2—4 раза в сутки. Побочные действия: сонливость, реже психомоторное беспокойство, светобоязнь, экстрапирамидные нарушения; повышение температуры тела, ортостатическая артериальная гипотензия (при внутривенном введении); сухость во рту, диспептические рассройства; при длительном применении — отложения в хрусталике и в роговице глаз, нарушения менструаций, метаболизма глюкозы, половой функции. Противопоказания: феохромоцитома, артериальная гипотензия; закрытоугольная глаукома, обструктивные нарушения опорожнения мочевого пузыря, в т. ч. при гипертрофии предстательной железы, пилородуоденальные стенозы; беременность и период грудного вскармливания ребенка; одновременный прием ингибиторов МАО.

Секвифенадин (бикарфен) — таблетки по 50 мг. Дополнительно блокирует серотониновые S₁ - рецепторы, что при зудящих дерматозах проявляется выраженным противозудным эффектом. Назначают внутрь после еды взрослым по 50—100 мг 2—3 раза в сутки в течение 3—4 дней (когда достигается максимальный эффект), затем переходят на поддерживающую дозу — по 50 мг 2 раза в сутки. Переносимость препарата такая же, как квифенадина.

Сетастин (лодерикс, лоридекс) — таблетки по 1 мг. По строению близок к тавегилу; дополнительно проявляет антисеротониновые свойства; проникает через ГЭБ, обладает седативным, снотворным и холинолитическим действием. Назначают взрослым по 1—2 мг 2—3 раза в сутки (максимальная суточная доза 6 мг ). Особые противопоказания: выраженные нарушения функций печени или почек.

Терфенадин (бронал, гистадин, карадонел, тамагон, теридин, тофрин, трексил) — таблетки по 60 и 120 мг. сироп или суспензия (6 мг/мл ) для приема внутрь. Метаболизм препарата в печени может угнетаться макролидами и некоторыми противогрибковыми препаратами. Практически не влияет на ц. н.с.; способен удлинять интервал Q—T на экг, вызывать желудочковые тахиаритмии с вероятностью внезапной смерти; при длительном применении возможно увеличение массы тела. Назначают 2 раза в сутки пациентам старше 12 лет по 60 мг. детям от 6 до 12 лет — по 30 мг на прием. Противопоказания те же, что для астемизола.

Фенирамин (авил) — таблетки по 25 мг ; сироп для приема внутрь (в педиатрии); раствор для инъекций (22,75 мг/мл ) в ампулах по 2 мл. Обладает седативным и холинолитическим действием. Назначают обычно 2—3 раза в сутки взрослым по 25 мг. подросткам 12—15 лет — по 12,5—25 мг. детям — по 7,5—15 мг. противопоказания те же, что для дифенгидрамина.

Хлоропирамин (супрастин) — таблетки по 25 мг ; 2% р-р для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах по 1 мл. По влиянию на ц. н.с. периферическому, холинолитическому и побочным действиям близок к дифенгидрамину. Внутрь взрослым назначают по 25 мг 3—4 раза в сутки. При тяжелых аллергических и анафилактических реакциях вводят парентерально по 1—2 мл 2% р-ра. противопоказания те же, что для дифенгидрамина.

Цетиризин (аллерцет, зиртек, цетрин) — таблетки по 10 мг ; 1% р-р (капли для приема внутрь) во флаконах по 10 мл ; 0,1% суспензия для приема внутрь во флаконах по 30 мл. Кроме блокады Н₁ - гистаминорецепторов, подавляет миграцию эозинофилов и высвобождение медиаторов, связанные с «поздней» (клеточной) стадией аллергической реакции. В терапевтических дозах практически не влияет на ц. н.с. и не оказывает холинолитического действия. Взрослым и детям старше 12 лет назначают внутрь по 10 мг /сут. (в 1—2 приема); детям от 2 до 6 лет — по 5 мг (10 капель) 1 раз в сутки или по 2,5 мг 2 раза в сутки; детям от 6 до 12 лет — по 10 мг /сут. (в 2 приема).

Ципрогептадин (перитол) — таблетки по 4 мг ; сироп (0,4 мг/мл ). Обладает седативным, холинолитическим и сильным антисеротониновым действием с выраженным противозудным эффектом; стимулирует аппетит; угнетает гиперсекрецию соматотропина при акромегалии и АКТГ при синдроме Иценко — Кушинга. Применяется как при аллергических болезнях (особенно при зудящих дерматозах), так и при мигрени, анорексии, а так же в составе комплексного лечения при бронхиальной астме, хрон. панкреатите. Назначают взрослым по 2—4 мг 3 раза в сутки или разово (при мигрени); максимальная суточная доза 32 мг. суточная доза у детей от 2 до 12 лет примерно составлят 1 мг на каждый год жизни ребенка. При передозировке у детей возможны беспокойство, галлюцинации, атаксия, судороги, гипертермия, гиперемия лица, мидриаз, коллапс, кома; у взрослых — заторможенность, переходящая в ступор, кому; возможны психомоторное возбуждение, судороги, редко — гипертермия. Противопоказания связаны в основном с холинолитическими эффектами (глаукома, гипертрофия предстательной железы и др.), которые усиливаются при одновременном применении трициклических антидепрессантов. Препарат не назначают пациентам, продолжающим выполнять работу, требующую концентрации внимания и быстрых реакций.

Н₂ - гистаминоблокаторы применяются главным образом в гастроэнтерологии как средства, подавляющие секреторную деятельность желудка, хотя гистаминовые Н₂ - рецепторы содержатся также в миокарде, кровеносных сосудах, в Т-лимфоцитах, в тучных клетках, в ц. н.с.

Различают блокаторы Н₂ - гистаминорецепторов I-го поколения (циметидин), II-го (низатидин, ранитидин и др.) и III-го поколения (фамотидин). Блокируя Н₂ - гистаминорецепторы париетальных (обкладочных) клеток желудка, они существенно снижают их базальную секрецию и секрецию, стимулированную пищей, гистамином, пентагастрином и кофеином. Секреция, стимулированная ацетилхолином (карбохолином), снижается под их влиянием в меньшей степени, а циметидин практически не изменяет ее, т. к. не обладает холинолитическим действием. Повышая рН в желудке, Н₂ - гистаминоблокаторы снижают активность пепсина и в целом уменьшают значение пептического фактора в образовании язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя их заживлению.

показания к применению Н₂ - гистаминоблокаторов: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения, при осложненном течении, а также для профилактики обострений), синдром Золлингера — Эллисона, рефлюкс-эзофагит, острый и хронический (в фазе обострения) панкреатит, эрозивные гастрит и дуоденит (в т. ч. возникшие при лечении глюкокортикоидами), острые кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта; профилактика так называемого синдрома Мендельсона — аспирации кислого содержимого желудка во время общей анестезии или в родах.

При назначении Н₂ - гистаминоблокаторов внутрь их прием должен осуществляться не менее чем за 1 ч до приема препятствующих их всасыванию неабсорбирующихся антацидных средств (если последние используются в комлексном лечении).

Побочные действия чаще проявляются в системе пищеварения (сухость во рту, расстройства вкуса, тошнота, метеоризм, диарея, иногда запор, повышение активности печеночных трансаминаз, признаки холестаза). Наблюдаются также головная боль, головокружение, преходящие психические расстройства, лейкоцито - и тромбоцитопения. Циметидин угнетает активность цитохрома Р-450 и ряда других микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме и инактивации различных веществ, в т. ч. некоторых лекарственных средств (например, непрямых антикоагулянтов, дифенина, теофиллина, диазепама), что может стать причиной проявлений их «передозировки» при использовании в обычных дозах. Этот препарат стимулирует секрецию пролактина, угнетает всасывание витамина В₁₂. приводя к его дефициту, оказывает антиандрогенное действие; при длительном его применении возможны гинекомастия (это действие оказывает и низатидин), импотенция у мужчин. При использовании ранитидина и фамотидина возможны дезориентация, агрессивность, галлюцинации. Кроме того, ранитидин может повысить внутриглазное давление у больных глаукомой, замедляет атриовентрикулярную проводимость и подавляет автоматизм водителей ритма сердца, вызывая брадикардию, иногда асистолию; при использовании фамотидина отмечены случаи алопеции.

Противопоказания: возраст до 7 лет, беременность и период грудного вскармливания ребенка, существенные нарушения функций печени и почек, сердечная недостаточность, одновременное применение цитостатиков.

Формы выпуска и дозирование основных Н₂ - гистаминоблокаторов приводятся ниже.

Низатидин (аксид) — капсулы по 150 и 300 мг ; концентрат для внутривенных инфузий по 100 мг во флаконах по 4 мл. Для лечения обострения язвенной болезни внутрь назначают по 150 мг 2 раза в сутки или по 300 мг 1 раз на ночь; с профилактической целью — по 150 мг 1 раз на ночь. Для внутривенного вливания 100 мг препарата (4 мл ) разводят в 50 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы и вводят в течение 15 мин 3 раза в сутки; для непрерывного вливания (со скоростью 10 мг/ч ) в 150 мл указанных растворов разводят 300 мг препарата (12 мл ).

Ранитидин (ацидекс, ацилок-Е, безацид, гистак, зантак, раниберл, ранитин, ранисан, улькосан и др.) — таблетки по 150 и 300 мг ; 1% и 2,5% р-ры для внутримышечного или внутривенного введения в ампулах соответственно по 5 и 2 мл (по 50 мг ). Применение и дозы препарата внутрь у взрослых при язвенной болезни такие же, как для низатидина; при синдроме Золингера — Эллисона начальная доза внутрь составляет 150 мг 3 раза в сутки и может быть повышена до 600—900 мг /сут. Для профилактики синдрома Мендельсона назначают по 150 мг накануне вечером и 150 мг за 2 ч до введения в наркоз; с началом родовой деятельности — по 150 мг каждые 6 ч. При остром желудочно-кишечном кровотечении препарат вводят внутривенно или внутримышечно по 50 мг каждые 6—8 ч. В случае необходимости применения при пептической язве у детей суточную дозу внутрь (на 2 приема) определяют из расчета 2 мг/кг массы тела (но не более 300 мг /сут.).

Роксатидин (роксан) — таблетки по 75 и 150 мг. При язвенной болезни и рефлюкс-эзофагите назначают взрослым внутрь по 75 мг 2 раза в сутки или по 150 мг 1 раз на ночь. При длительном приеме возможно снижение либидо. Детям препарат не рекомендуется.

Фамотидин (антодин, блокацид, гастросидин, квамател, лецедил, топцид, ульфамид, ульцеран, фамонит, фамосан, фамоцид) — таблетки по 20 и 40 мг ; лиофилизированное сухое вещество для инфузий по 20 мг во флаконах с прилагаемым растворителем. Для лечения язвенной болезни и рефлюкс-эзофагита назначают внутрь по 20 мг 2 раза в сутки или по 40 мг 1 раз на ночь; при синдроме Золингера — Эллисона — по 20—40 мг каждые 6 ч (максимальная суточная доза 480 мг ). Для струйного внутривенного введения содержимое флакона разводят в 5 - 10 мл. для капельного — в 100 мл а 0,9% р-ра натрия хлорида. Детям препарат не рекомендуется.

Циметидин (беломет, гистодил, нейтронорм, примамет, симесан, тагамет и др) — таблетки по 200, 400 и 800 мг ; таблетки ретард по 350 мг ; 10% р-р в ампулах по 2 мл (200 мг ). Для лечения язвенной болезни взрослым внутрь назначают по 400 мг 2 раза в сутки или по 800 мг 1 раз на ночь; при синдроме Золингера — Эллисона и выраженных проявлениях рефлюкс-эзофагита — по 400 мг 4 раза в сутки (во время еды и на ночь). Детям и подросткам суточную дозу определяют из расчета 20 мг /кг массы тела, но не более 1600 мг (в 3—4 приема). Для профилактики синдрома Мендельсона назначают 400 мг препарата внутрь накануне операции и внутримышечно или внутривенно медленно вводят за 1—2 ч до введения в наркоз в дозе 5 мг/кг массы тела.

Средства для лечения аллергических заболеваний глаз. Блокаторы гистаминовых рецепторов

10 Марта в 9:37 424 0

Гистамин — один из основных медиаторов воспаления, который, взаимодействуя со специфическими рецепторами, участвует в развитии воспалительной реакции. Уменьшить роль гистамина в развитии аллергической реакции можно, предупредив его высвобождение из клеток или не допустив его связи со специфическими рецепторами. Первый эффект оказывают глюкокортикидные и мембраностабилизирующие средства. Второй эффект вызывают блокаторы гистаминовых рецепторов.

Существуют два типа гистаминовых рецепторов. Нх-рецепторы передают сосудистые эффекты (отек, расширение сосудов), и Н2-рецепторы передают стимулы для желудочной секреции. Так как развитие сосудистого компонента воспалительной реакции вызывает именно активация Н1-рецепторов, блокирующие их препараты используются для лечения аллергических заболеваний.

Впервые антигистаминные препараты были введены в клиническую практику в 1947 году. В настоящее время для лечения заболеваний глаз используются такие блокаторы Н1-рецепторов, как антазолин, азеластин, левокабастин и фенирамин.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Блокируя Н1-рецепторы, препараты данной группы уменьшают обусловленные влиянием гистамина проявления аллергической реакции — отек и гиперемию тканей.

Фармакокинетика

При местном применении плохо проникают во внутриглазные структуры и подвергаются незначительной системной реабсорбции. Cmax в плазме крови после местного применения возникает через 2 ч, T1/2 составляет 33 ч.

При системном применении антигистаминные ЛС проникают через гематоофтальмический барьер. Терапевтически значимые концентрации антигистаминовых ЛС в тканях глаза достигаются только при применении высоких доз препаратов, что ограничивает системное применение антигистаминных ЛС для лечения аллергических заболеваний глаз.

Место в терапии

Используются для лечения:

■ аллергических конъюнктивитов;

■ аденовирусных и герпесвирусных конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов (в составе комплексной терапии);

■ бактериальных конъюнктивитов (в составе комплексной терапии);

■ хламидийных конъюнктивитов, паратрахомы (в составе комплексной терапии).

Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты, требующие внимания

■ Со стороны ЦНС — нарушение сна и координации движений, сонливость, повышенная утомляемость.

■ Со стороны ССС — сердцебиение, повышение АД.

■ Со стороны ЖКТ — появление горького вкуса во рту, тошнота, диарея, снижение аппетита.

■ Со стороны органов дыхания — бронхоспазм, заложенность носа.

■ Со стороны органа зрения (при местном применении) — снижение зрения, диплопия, фотосенсибилизация.

■ Со стороны мочевыделительной системы — нарушение мочеиспускания.

■ Аллергические реакции — сыпь. При местном применении риск развития вышеперечисленных побочных эффектов значительно ниже, чем при системном применении.

Побочные эффекты, требующие внимания, если они беспокоят пациента или продолжаются длительное время

■ Местные реакции — легкое раздражение глаз.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.

■ Беременность и кормление грудью.

■ Закрытоугольная глаукома (фенирамин).

Предостережения

Антигистаминные препараты не рекомендуется использовать у детей до 12 лет (азеластин — у детей до 6 лет), так как у маленьких детей возможно развитие гиперактивности, галлюцинаций и судорог.

Не следует применять антигистаминные препараты у пациентов, использующих ингибиторы МАО.

Блокаторы гистаминовых рецепторов следует применять с осторожностью у пациентов с бронхиальной астмой, заболеваниями коронарных артерий, язвой желудка и сужениями ЖКТ, аденомой простаты, закрытоугольной глаукомой, артериальной гипертензией, заболеваниями печени, гипертиреоидизмом.

style="display:inline-block;width:300px;height:250px"
data-ad-client="ca-pub-6667286237319125"
data-ad-slot="5736897066">